澳门·永利集团(3044-VIP认证)网站-Best Platform

T细胞的分化发育如下图所示：

图1：T细胞的分化发育

（DN：双阴性（CD4-CD8-）；DP：双阳性（CD4+CD8+）；SP：单阳性（CD4+CD8-或CD4-CD8+）；CTL：细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte））

在胸腺T细胞的发育过程中，首先要经历其抗原识别受体（TCR）的基因重排，表达多样性的TCR，然后经历阳性选择和阴性选择。CD4T细胞和CD8T细胞的分化在胸腺中完成后，CD4T细胞进入外周免疫器官之后，被抗原肽与Ⅱ类分子形成的复合物所激活，成为辅助性T细胞（CD4 Th）;CD8 T细胞则被抗原肽与I类分子复合物激活，成为细胞毒性T细胞（CD8 CTL）。

根据CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞又可分为双阴性细胞（DN细胞）、双阳性细胞（DP细胞）和单阳性细胞（SP细胞）三个阶段。

（1）CD4-CD8-双阴性细胞阶段：pre-T以前的T细胞均为DN细胞。其中pro-T开始重排TCR基因。根据TCR的组成，T细胞可分为表达αβTCR的T细胞和表达γδTCR的T细胞，分别简称为αβT细胞和γδT细胞。在IL-7等细胞因子的诱导下 ，pre-T增殖活跃，并表达CD4和CD8，细胞进入DP阶段。

（2）CD4+CD8+双阳性细胞阶段：未成熟T细胞经历阳性选择并进一步分化为SP细胞。

（3）CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性细胞阶段：SP细胞经历阴性选择后成为成熟T细胞，通过血液循环进入外周免疫器官。

胸腺内双阳性T细胞（DP）分化为单阳性T细胞（SP），涉及阳性选择和阴性选择。

（1）阳性选择：双阳性T细胞（CD4+CD8+T，DP-T）在胸腺皮质、髓质交界处与胸腺基质细胞、DC、Mφ等细胞表面的MHC I类和Ⅱ类分子及其他因子相互作用，凡其TCR能识别I类、Ⅱ类分子，并能以中低亲和力与之结合的T细胞克隆被挑选出来（阳性选择），分化为单阳性T细胞（SP-T）。在这一阳性选择的过程中，DP-T如与I类分子作用，其 CD分子表达下调和抑制，而CD8分子表达上调，分化为单阳性CD8T细胞；如与Ⅱ类分子作用，其CD8分子表达下调和抑制，而CD4分子的表达上调，成为单阳性CD4T细胞。

（2）阴性选择：凡能以其TCR识别自身抗原肽-自身MHC分子并显示高亲和力的T细胞克隆，皆因凋亡而导致克隆清除，此称为阴性选择。

人体αβT细胞发育示意图如下：

图2：人体αβT细胞发育示意图

（1）初始T细胞（naïve T cell）

从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，主要功能是识别抗原。初始T细胞在外周淋巴器官内接受DC提呈的pMHC刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆细胞。

（2）效应T细胞（effector T cell）是行使免疫效应的主要细胞。

（3）记忆T细胞（memory T cell）可由效应T细胞分化而来，也可由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来。

（1）αβT细胞

即通常所称的T细胞，占脾脏、淋巴结和循环T细胞的95％以上。

αβT细胞亚群如图所示：

图3：αβT细胞亚群

（2）γδT细胞

主要分布于皮肤和黏膜组织，大多数γδT细胞为CD4-CD8-，少数可表达CD8。γδT细胞具有抗感染和抗肿瘤作用，可杀伤病毒或细胞内细菌感染的靶细胞，表达热休克蛋白和异常表达CD1分子的靶细胞，以及杀伤某些肿瘤细胞。

（1）CD4+T细胞

CD4表达于60％~65％T细胞及部分NKT细胞，巨噬细胞和树突状细胞亦可表达CD4，但表达水平较低。活化后，分化为Th细胞，也有少数CD4+效应T细胞具有细胞毒作用和免疫抑制作用。

（2）CD8+T细胞

CD8表达于30％~35％T细胞，活化后，分化为细胞毒性T细胞（CTL），具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。

（1）辅助T细胞（helper T cell，Th）

Th均表达CD4，通常所称的CD4+T细胞即指Th。未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为Th0。

CD4+效应T细胞的分化如下图所示：

图4：CD4+效应T细胞的分化

Th1：主要效应是通过分泌的细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。

Th2：主要效应是辅助B细胞活化，其分泌的细胞因子也可促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成。在超敏反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用。

Th9：通过分泌其特征性细胞因子IL-9在过敏性疾病、抗寄生虫感染和自身免疫病中发挥重要作用。

Th17：参与固有免疫和某些炎症的发生，在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。

Th22：参与上皮细胞的生理功能和炎性病理过程，特别是在炎性皮肤疾病的免疫病理中发挥重要作用。

Tfh：滤泡辅助T细胞，是辅助B细胞应答的关键细胞。

（2）细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）

CTL表达CD8，通常所称的CD8+T细胞即指CTL，而同样具有细胞毒作用的γδT细胞和NKT细胞不属于CTL。CTL的主要功能是杀伤靶细胞。

（3）调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）

通常所称的Treg是CD4+CD25+Foxp3+的T细胞。主要通过两种负调控免疫应答，在免疫耐受、自身免疫病、感染性疾病、器官移植及肿瘤等多种疾病中发挥重要作用。

CD4+ T cell：CD3E+ CD4+

CD4+ naive T cell：CCR7+ 、SELL+、CD5、HLA-B

CD4+ memory T cell：CD44、IFNG、S100A4+、GPR183+

CD4+ effector T cell：CD4、FASLG、 IFNG、CD44hi、FAS

CD4+ Th1：IL-2（IL2）、IFN-γ(IFNG)

CD4+ Th2：IL-4(IL4)、IL-5(IL5)、IL-13(IL13)

CD4+ Th17：IL-17(IL17A)、IL-22(IL22)

CD4+ Th9：IL-9(IL9)、

CD4+ Th22：IL-22(IL22)

CD4+ Tfh：CXCR5(CXCR5)、ICOS(ICOS)、PD-1(PDCD1)、IL-21(IL21)、Bcl-6(BCL6)

CD4+ regulatory T (Treg) cell ：FOXP3+、IL2RA+

CD8+ T cell：CD3E+ CD8A+

CD8+ naïve：CCR7+ SELL+

CD8+ effector ：CD8A 、FASLG、 CD44、 FAS

γδT cell ：TRGV9+、TRDV2+