circNlgn翻译的Neuroligin异构体有助于心脏重构
物种：小鼠
样品选择：心肌细胞
测序策略：Illumina
研究结果：
心脏纤维性重塑是对导致心律失常和进行性心力衰竭的急性或慢性损伤的适应不良反应。潜在机制尚不清楚。
该研究利用高通量RNA测序分析人类心脏病中的环状RNA(circRNA) 表达谱，并开发转基因小鼠探索circNlgn的作用。高通量RNA 测序发现环状RNA -circNlgn在患有心脏超负荷的先天性心脏病患者的心肌组织中高度上调。Neuroligin 基因的反向剪接可翻译具有9个氨基酸的核定位基序的环状RNA衍生肽(Nlgn173)。
TOF、AS、MS中差异circRNA热图
该基序与结构蛋白LaminB1的结合促进了Nlgn173的核定位。CHIP分析表明Nlgn173随后与ING4和C8orf44-SGK3启动子结合，导致异常的胶原沉积、心脏成纤维细胞增殖和心肌细胞活力降低。circNlgn转基因小鼠的三维超声成像显示左心室功能受损，与野生型小鼠相比，左心室压力超负荷时会进一步受损。
表达circ Nlgn基因的转基因小鼠诱导心肌纤维化
在145名患者样本中免疫组化检测到Nlgn173的核易位、ING4和C8orf44-SGK3 的异常表达以及心脏纤维化标志物。circNlgn 或其靶标ING4和SGK3的沉默在左心室压力超负荷和转基因小鼠中观察到的表型变化被逆转。
环状RNA-circNlgn 翻译Neuroligin多肽促进心脏重构
表明环状RNA可以被翻译成一种新的蛋白质亚型，该过程的失调导致心脏超负荷诱导心脏纤维性重塑和心力衰竭，这种机制为心脏疾病治疗提供新思路。
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