近年来,染色质的三维空间构象在转录调控中的作用受到越来越多的关注。然而,Hi-C技术需要的测序量庞大,SS Rao et al [Cell](2014)在GM12878细胞系中测定了4.9 billion的contacts,从而达到了1k的分辨率,同时在IMR90、 HMEC、 NHEK、 K562、HUVEC、HeLa、 KBM7与小鼠CH12-LX的细胞系中测得了395 M 到1.1 billion的contacts,进而达到了5kb的分辨率。如此庞大的测序量需求,阻碍了更加精细地解析基因的转录调控关系。幸而近年,学者们研发的Promoter Capture Hi-C技术能更好的适用于精细的基因转录调控,也即基因的promoter区域可能受哪些顺式调控元件的调控。
Promoter Capture Hi-C技术流程
Promoter Capture Hi-C技术,是在复杂Hi-C文库的基础上增加了一个捕获启动子区的步骤,用于靶向研究基因组启动子区互作信息。由于是对全基因组启动子区进行富集捕获测序,在获得相同分辨率情况下,Capture Hi-C的测序量和成本降低,并且随着测序深度的增加,启动子区的数据信息会大大增加,便于更深入的分析。与此同时,通过全基因组关联研究(GWAS)结果报告,许多疾病的变异序列有高达95%以上位于基因非编码区,应用Promoter Capture Hi-C研究启动子与GWAS中风险位点的联系便是一大热门,如乳腺癌、结直肠癌和自身免疫病等的多篇相关文章已相继报道。
看到这里,您是不是想对Promoter Capture Hi-C一探究竟呢?比如Promoter Capture Hi-C具体原理为何?能解哪些问题?在各种疾病的场景如何运用呢?列位看官别急,看Promoter Capture Hi-C是否“真香”,还听菲沙专业团队给您慢慢道来!
Promoter Capture Hi-C公开课详情
课程安排
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